Het gebruik van ketamine kan een behoorlijk intense gebeurtenis zijn, waarbij iemand bijvoorbeeld het gevoel kan krijgen dat zijn geest op een andere plek is dan zijn lichaam. Ook kan het zijn dat iemand zich onder invloed van ketamine tijdelijk niet kan bewegen. Niet iedereen ervaart dit als positief. Hierdoor kan een 'bad trip' ontstaan: de trip wordt dan een uiterst vervelende en angstige ervaring.
Door ketamine vermindert de controle over het lichaam. Dit vergroot de kans dat iemand valt of zichzelf verwondt. Ketamine heeft echter als effect dat pijn niet of minder gevoeld wordt. Mensen kunnen zichzelf daardoor verwonden zonder dit in de gaten te hebben. Je kunt geestelijk afhankelijk raken van ketamine. Bij langdurig gebruik ontstaat ook tolerantie; iemand heeft steeds meer nodig voor hetzelfde effect.
Bij erg hoge doseringen (mogelijk bij injecteren) kan iemand tot zo'n 20 minuten bewusteloos raken. Bij nog hogere doseringen of bij het combineren van hoge doseringen ketamine met alcohol of andere verdovende middelen kan gevaarlijke demping van de ademhaling optreden en kan de gebruiker in coma raken
